乳腺癌(BC)是世界范圍內(nèi)癌癥致死的第二大常見原因。目前的統(tǒng)計(jì)顯示,糖尿病BC患者的生存率明顯低于非糖尿病BC患者。然而,其中的具體機(jī)制目前仍在探索中。有鑒于此,四川大學(xué)李坤教授開發(fā)了一種具有熒光/光聲(FL/PA)成像能力的新型NIR-II納米一氧化氮(NO)傳感器DNPS,并將其用于探索糖尿病促進(jìn)乳腺癌進(jìn)展的機(jī)制。
本文要點(diǎn):
(1)在糖尿病BC模型中,DNPS能夠表現(xiàn)出低固有背景、高靈敏度和深度組織滲透等優(yōu)勢(shì),并成功證實(shí)了NO的表達(dá)水平高于BC模型,由此表明糖尿病會(huì)引起腫瘤微環(huán)境中NO水平升高。RNA-seq分析結(jié)果顯示,糖尿病引起的高血糖會(huì)導(dǎo)致免疫應(yīng)答減弱,并啟動(dòng)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯,以產(chǎn)生NO。
(2)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,與一氧化氮合酶2(Nos2)相關(guān)的致癌物如Spp1、Mmp11、Kitl的表達(dá)會(huì)發(fā)生增加,進(jìn)而導(dǎo)致乳腺癌的發(fā)展更加迅速。綜上所述,該研究首次應(yīng)用NIR-II成像探針對(duì)糖尿病相關(guān)乳腺癌進(jìn)行了研究,有望為后續(xù)糖尿病促進(jìn)乳腺癌進(jìn)展的機(jī)制探索提供重要的借鑒和參考。
Rui-Rui Zhang. et al. Rational Design of NIR-II Fluorescence/Photoacoustic Nanosensor Tailored for Mechanisms of Diabetes-Related Breast Cancer. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202415891
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202415891