特異性地提高小分子化療藥物的瘤內(nèi)積累和保留以實(shí)現(xiàn)治療效果的最大化是一項(xiàng)嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。有鑒于此，湖南大學(xué)趙子龍教授、劉艷嵐教授和譚蔚泓院士在聚乙二醇化、磷脂包被的上轉(zhuǎn)換納米顆粒上安裝雙吖丙啶標(biāo)記的轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1（TfR1）靶向適配體，并負(fù)載阿霉素，構(gòu)建了近紅外（NIR）激活的靶向共價(jià)納米藥物。
本文要點(diǎn)：
（1）在980 nm近紅外光照射下，該靶向共價(jià)納米藥物可識別癌細(xì)胞上的TfR1，并與其發(fā)生共價(jià)交聯(lián)。研究發(fā)現(xiàn)，靜脈注射6小時(shí)和120小時(shí)后，該藥物在腫瘤內(nèi)的阿霉素積累量分別比基于適配體的靶向納米藥物高6倍和5.5倍。得益于較高的藥物遞送效率，該靶向共價(jià)納米藥物可促進(jìn)阿霉素誘導(dǎo)的免疫原性細(xì)胞死亡，激活抗腫瘤免疫應(yīng)答，縮小原發(fā)腫瘤和遠(yuǎn)端腫瘤的大小，
（2）在具有免疫抑制微環(huán)境的4T1同系乳腺腫瘤模型中，該靶向共價(jià)納米藥物能夠表現(xiàn)出比靶向納米藥物和市售Doxil更好的治療效果和更低的不良反應(yīng)。綜上所述，該研究開發(fā)的靶向共價(jià)納米藥物結(jié)合了分子識別的特異性、雙吖丙啶的響應(yīng)性和光調(diào)控納米藥物的準(zhǔn)確性等優(yōu)勢，有望為增強(qiáng)化療藥物的抗癌療效提供一種有效的新策略。
Zhijia Zhu. et al. Targeted Covalent Nanodrugs Reinvigorate Antitumor Immunity and Kill Tumors via Improving Intratumoral Accumulation and Retention of Doxorubicin. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c12447
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c12447
