干擾素基因刺激因子（STING）通路在重塑免疫抑制腫瘤微環境和啟動抗腫瘤免疫等方面具有巨大的應用潛力。然而，如何有效地激活STING并避免全身給藥后的不良毒性仍是一項嚴峻的挑戰。有鑒于此，四川大學李為民教授和Shengxiang Fu開發了具有pH/氧化還原雙重響應特性的鉑（IV）骨架聚合物前藥包覆的氧化錳納米顆粒（DHP/MnO2NP），其在腫瘤微環境中可精準釋放順鉑和Mn2+，并協同增強STING激活。
本文要點：
（1）在體外實驗中，DHP/MnO2NP能夠有效誘導腫瘤細胞DNA損傷，并使其滲漏到細胞質中，進而可與Mn2+協同促進STING激活，顯著上調促炎細胞因子的表達。此外，DHP/MnO2NP也可以選擇性地釋放順鉑和Mn2+，以介導腫瘤殺傷，并同時降低對正常細胞的毒性。在體內，DHP/MnO2NP可通過誘導STING激活和啟動強大的抗腫瘤免疫增強治療效果。
（2）DHP/MnO2NP可有效促使腫瘤相關巨噬細胞向促炎表型傾斜，并使腫瘤中促炎細胞因子的表達上調（相對于對照組上調高達99倍）。此外，CD8+ T細胞的浸潤也會發生顯著增加。當STING信號被阻斷時，DHP/MnO2NP的抗腫瘤和免疫刺激作用則會被顯著抑制。實驗結果表明，DHP/MnO2NP具有增強腫瘤歸巢和保留等優勢，因此其能夠產生更強、更持久的抗癌作用。綜上所述，該研究構建的DHP/MnO2NP為增強癌癥化學-免疫治療提供了一個新的平臺，其有望能夠實現腫瘤精準治療。
Li Liu. et al. Platinum(IV)-Backboned Polymer ProdrugFunctionalized Manganese Oxide Nanoparticles for Enhanced Lung Cancer Chemoimmunotherapy via Amplifying Stimulator of Interferon Genes Activation. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.4c15115
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c15115
