免疫檢查點阻斷（ICB）療法是癌癥治療領域中的一次重要變革。然而，由腫瘤血管異常和乳酸過量導致的腫瘤免疫抑制會使得腫瘤對ICB治療產生耐藥性，進而導致ICB的臨床應用嚴重受限。有鑒于此，中山大學洪勝教授、袁佩妍教授和丁鑫教授開發了一種仿生納米反應器ALMn，其由包封了乳酸氧化酶和L-精氨酸的中空二氧化錳納米顆粒組成，能夠克服免疫抑制和實現ICB治療增敏。
本文要點：
（1）在腫瘤微環境中，乳酸氧化酶能夠催化乳酸生成過氧化氫。過氧化氫可隨后氧化L-精氨酸生成一氧化氮，使血管正常化。研究發現，ALMn能夠通過級聯反應有效地消耗過量乳酸，并使腫瘤血管系統正常化，進而可將免疫抑制表型重塑為免疫激活表型。轉錄組學和免疫學分析的結果顯示，ALMn能夠促進效應細胞的浸潤和激活，并進一步增強抗腫瘤免疫。
（2）實驗結果表明，ALMn可增敏抗PD-L1治療，顯著抑制腫瘤生長（抑制率為83.7%），并延長小鼠生存期（中位生存時間從29.5天增加到54.5天）。綜上所述，該研究構建的ALMn可有效緩解腫瘤免疫抑制，并且具有協同抗PD-L1的治療作用，有望為增強ICB療法提供一個新的策略。
Jiaoyu Chen. et al. Bioresponsive Nanoreactor Initiates Cascade Reactions for Tumor Vascular Normalization and Lactate Depletion to Augment Immunotherapy. Biomaterials. 2025
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961225000195
