盡管免疫檢查點抗體療法具有重要的治療潛力，但其療效仍會受到癌癥微環境中T細胞功能障礙等問題的限制。基于小分子的聯合治療方法目前已被探索，但其臨床實施也面臨著諸多嚴峻的挑戰。有鑒于此，京都大學Motonari Uesugi和Kenji Chamoto開發了一種仿效癌癥減毒T細胞、基于細胞的系統。
本文要點：
（1）實驗通過對含有親電性反應官能團的232種天然產物進行細胞篩選，鑒定出了arvenin I（也稱為葫蘆素B 2-O-β-D葡萄糖苷（CuBg））是一種能夠在癌癥競爭性環境中激活T細胞的植物天然產物。化學蛋白質組學和機制分析結果表明，arvenin I能夠與MKK3共價反應并使其超活化，從而可通過激活p38MAPK通路恢復耗竭T細胞的線粒體健康。
（2）在小鼠模型中，單獨使用arvenin I或與免疫檢查點抑制劑聯合使用的治療策略能夠增強癌癥免疫治療的療效。綜上所述，該研究證明了arvenin I具有作為共價激酶激活劑增強抗腫瘤免疫的重要潛力。
Misao Takemoto. et al. Covalent Plant Natural Product that Potentiates Antitumor Immunity. Journal of the American Chemical Society. 2025
DOI: 10.1021/jacs.4c17837
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c17837
