硫化氫（H2S）具有重要的炎癥調節作用，有望能夠實現有效的抗炎治療。然而，目前的H2S遞送方法對炎癥反應往往缺乏足夠的特異性。有鑒于此，上海交通大學王寅教授、袁運生教授和趙亞雪研究員針對炎癥部位氨基肽酶N（APN）過表達的情況，開發了一種APN激活的自毀型羰基硫化物(COS)/H2S供體（AlaCOS），并將其用于實現炎癥反應特異性H2S遞送。
本文要點：
（1）在碳酸酐酶（CA）存在的情況下，該化合物被APN激活后可持續產生H2S，并且其響應性可以通過調節氨基酸序列而被有效調控。RNA測序結果顯示，AlaCOS可通過炎癥反應特異性持續H2S遞送表現出強大的抗炎能力。在全層皮膚創面小鼠模型的體內實驗中，AlaCOS可有效調節炎癥反應，顯著促進創面愈合。
（2）實驗結果表明，在分子結構中引入籠型香豆素熒光團可以產生自報告熒光，并同時伴有APN介導的COS/H2S釋放，以實現H2S的體內外遞送的可視化。綜上所述，該研究工作不僅為研究H2S對炎癥的生物活性提供了有效工具，而且為開發新的治療方法以應對炎癥相關疾病提供了新的見解。
Fan Rong. et al. Aminopeptidase N-Activated Self-immolative Hydrogen Sulfide Donor for Inflammatory Response-Specific Wound Healing. Angewandte Chemie International Edition. 2025
DOI: 10.1002/anie.202423527
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202423527
