免疫療法是一種極具發(fā)展前景的癌癥治療方法，但腫瘤免疫原性低以及免疫細(xì)胞浸潤不足等問題仍會(huì)嚴(yán)重阻礙免疫療法的應(yīng)用。有鑒于此，湖南大學(xué)張曉兵教授和任天兵教授設(shè)計(jì)了首個(gè)基于焦亡的可激活小分子光敏劑免疫前藥HDIM，并提出了一種自放大免疫治療策略（SITS），以增強(qiáng)腫瘤治療。
本文要點(diǎn)：
（1）HDIM可被腫瘤乏氧特異性激活，進(jìn)而能夠在近紅外激光照射下同時(shí)啟動(dòng)免疫治療和光動(dòng)力治療（PDT）誘導(dǎo)的焦亡。機(jī)制研究表明，HDIM誘導(dǎo)的焦亡可以顯著增強(qiáng)腫瘤的免疫原性，募集免疫細(xì)胞，從而有效地放大釋放的免疫藥物的治療效果。
（2）為了進(jìn)行概念驗(yàn)證，研究者將HDIM用于治療原發(fā)性腫瘤和遠(yuǎn)端腫瘤。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，光敏劑前藥HDIM可在腫瘤中同步激活焦亡和免疫治療，與目前的單藥治療和簡單的聯(lián)合治療相比，其具有更加優(yōu)越的治療效果。
Ping-Zhao Liang. et al. Activatable Photosensitizer Prodrug for Self-Amplified Immune Therapy via Pyroptosis. Angewandte Chemie International Edition. 2025
DOI: 10.1002/anie.202419376
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202419376
