在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中存在的大量壞死核心會(huì)顯著增加破裂風(fēng)險(xiǎn),這是鐵水平升高導(dǎo)致氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化進(jìn)一步加劇的結(jié)果,能夠維持鐵死亡和炎癥的有害循環(huán)。同時(shí)靶向鐵死亡和炎癥對于有效治療易損斑塊至關(guān)重要。有鑒于此,上海大學(xué)陳雨教授、馮煒教授和上海交通大學(xué)吳蓉教授構(gòu)建了一種能夠打破這種病理循環(huán)的六氰合鐵酸鎵納米吸收催化劑(GaHCF NACs)。
本文要點(diǎn):
(1)GaHCF NACs是一種高效的鐵螯合劑,具有強(qiáng)大的抗鐵死亡特性。這些催化劑可在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)原位捕獲鐵以增強(qiáng)對活性氧物種的清除,從而產(chǎn)生放大的治療反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn),GaHCF NACs可通過抑制MAPK13(p38-δ MAPK,炎癥和細(xì)胞死亡的關(guān)鍵介質(zhì))信號(hào)通路顯著促進(jìn)斑塊消退、穩(wěn)定和血管功能恢復(fù)。
(2)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,原位鐵捕獲過程能夠產(chǎn)生可檢測的光聲信號(hào),以實(shí)現(xiàn)對斑塊狀況的實(shí)時(shí)監(jiān)測。綜上所述,該研究開發(fā)的多功能納米催化平臺(tái)可將動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)的有毒鐵原位轉(zhuǎn)化為治療和診斷藥物,并且能夠動(dòng)態(tài)地適應(yīng)微環(huán)境,有望為降低斑塊易損性和預(yù)防斑塊破裂提供一個(gè)新的策略。
Wenqi Pan. et al. In Situ Conversion of Atherosclerotic Plaques’ Iron into Nanotheranostics. Journal of the American Chemical Society. 2025
DOI: 10.1021/jacs.4c15068
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c15068