消除腫瘤干細(xì)胞（CSCs）對于有效治療三陰性乳腺癌（TNBC）至關(guān)重要。有鑒于此，安徽醫(yī)科大學(xué)錢海生教授、Wanni Wang和中國科學(xué)院理化技術(shù)研究所郭燕川研究員合成了Au@鈰-鋅復(fù)合核殼納米顆粒（Au@Zn/CeO），并隨后將其與大腸桿菌（E. coli）進(jìn)行偶聯(lián)以構(gòu)建工程化細(xì)菌AZCE，然后將其與微針載體進(jìn)行結(jié)合，通過冷凍干燥構(gòu)建了AZCE-MN。
本文要點(diǎn)：
（1）植入TNBC腫瘤后，E. coli的固有特性有助于AZCE穿透細(xì)胞外基質(zhì)和突破基底膜，從而使AZC能夠被有效地遞送到腫瘤深處的CSC富集區(qū)域。研究發(fā)現(xiàn)，釋放的Zn2+可誘導(dǎo)線粒體功能障礙，并增加活性氧（ROS）的產(chǎn)生。Ce3+/Ce4+之間的氧化還原循環(huán)則能夠有效地消耗谷胱甘肽，以進(jìn)一步增加ROS的產(chǎn)生。
（2）在近紅外激光照射下，金納米棒能夠啟動(dòng)光熱治療，有效地消融腫瘤干細(xì)胞，并同時(shí)放大催化反應(yīng)和離子效應(yīng)。綜上所述，這種由微針介導(dǎo)的工程菌遞送策略能夠提高納米藥物在腫瘤組織中的穿透性，有望為TNBC的臨床治療提供一個(gè)新的思路。
Weinan Zhang. et al. Implantable Microneedles Loaded with Nanoparticles Surface Engineered Escherichia coli for Efficient Eradication of Triple-Negative Breast Cancer Stem Cells. Nano Letters. 2025
DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c06052
https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.nanolett.4c06052
