基于脂質納米顆粒（LNPs）的信使RNA（mRNA）治療方法在治療多種疾病方面具有巨大的應用潛力，但其非肝器官靶向性和內體逃逸效率不足等問題仍有待解決。聚乙二醇（PEG）脂質對于在水介質中穩定LNPs至關重要，但其往往也會嚴重阻礙細胞攝取，并降低轉染效率。有鑒于此，中國科學技術大學劉世勇教授、鮑堅強研究員、胡進明教授和Jie Cen設計了超聲（US）輔助的氟化聚乙二醇化LNPs（F-LNPs），并將其用于增強靶向脾臟的mRNA遞送和轉染。
本文要點：
（1）通過液-氣相變，研究者實現了F-LNPs中氟化PEG脂質的可控脫落，以促進細胞攝取、膜融合和mRNA釋放。體內結果顯示，US輔助的F-LNPs可在靜脈給藥增加脾臟中的mRNA轉染（約4.0倍）。研究發現，F-LNPs能夠將mRNA有效遞送到抗原呈遞細胞亞群，如樹突狀細胞、巨噬細胞和B細胞。
（2）實驗結果表明，靶向遞送全長卵清蛋白編碼mRNA疫苗可誘導顯著的CD8+ T細胞應答，并且能夠在卵清蛋白轉導的B16F10腫瘤模型中產生優異的治療效果。綜上所述，該研究建立了一種將氟化PEG脂質和US治療相結合的脾臟特異性mRNA遞送新策略，有望能夠增強免疫治療的療效，并進一步拓展mRNA基療法的臨床應用范圍。
Minglong Chen. et al. Ultrasound-Enhanced Spleen-Targeted mRNA Delivery via Fluorinated PEGylated Lipid Nanoparticles for Immunotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2025
DOI: 10.1002/anie.202500878
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202500878
