順鉑（CP）是用于治療頭頸癌的一線鉑基藥物。然而，腫瘤細(xì)胞能夠通過(guò)谷胱甘肽（GSH）介導(dǎo)的解毒系統(tǒng)和核苷酸切除修復(fù)（NER）途徑減弱CP的治療作用。有鑒于此，首都醫(yī)科大學(xué)鮮軍舫教授、國(guó)家納米科學(xué)中心陳春英院士和周會(huì)鴿研究員設(shè)計(jì)了一種光激活、對(duì)pH響應(yīng)的氧化應(yīng)激納米放大器（FPLC@IR OSNA），其包含以Fmoc-賴氨酸作為硝基咪唑衍生物和pH響應(yīng)性肉桂醛（CA）衍生物之間的連接器的兩親性化合物（FPLC），并且負(fù)載有光敏劑IR780。
本文要點(diǎn)：
（1）溶酶體的酸性微環(huán)境可以觸發(fā)CA的釋放以產(chǎn)生H2O2。H2O2能夠分解為氧氣，以進(jìn)一步提高IR780介導(dǎo)的光學(xué)治療效果。研究發(fā)現(xiàn)，光療過(guò)程消耗的氧氣會(huì)導(dǎo)致乏氧，使硝基咪唑被還原為氨基咪唑，減少GSH合成，增強(qiáng)CP誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞死亡。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，光療過(guò)程中胞內(nèi)活性氧（ROS）的積累能夠減弱核NER通路，從而可以進(jìn)一步增強(qiáng)CP的治療效果。在Cal27細(xì)胞系源性異種移植模型和患者源性異種移植模型中，F(xiàn)PLC@IR OSNA可通過(guò)聯(lián)合激光照射和CP顯著抑制腫瘤的生長(zhǎng)。
Zhenzhen Li. et al. An Oxidative Stress Nanoamplifier to Enhance the Efficacy of Cisplatin in Head and Neck Cancer. Angewandte Chemie International Edition. 2025
DOI: 10.1002/anie.202421481
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202421481
