光動力療法（PDT）具有提高治療精度和治療安全性的重要潛力。開發由近紅外二區（NIR-II）激光活化的光敏劑能夠增強深層組織穿透、減少組織吸收和光毒性。然而，PDT的療效仍會受到乏氧腫瘤微環境（主要是由不規則的腫瘤血管系統引起）的阻礙。干擾素基因刺激因子（STING）通路具有免疫激活作用，并且與血管正常化有關。有鑒于此，南洋理工大學趙彥利教授和太原市中心醫院牛旭平教授將STING激動劑（SR-717）負載到鐵-四羥基-1,4-苯醌（Fe-THBQ）金屬有機框架中，開發了一種納米平臺（Fe-THBQ/SR）。
本文要點：
（1）Fe-THBQ是一種有效的NIR-II光敏劑，其在1064 nm激光照射下能夠產生大量活性氧（ROS）。ROS可下調熱休克蛋白的表達，以促進溫和光熱治療（mild-PTT），并且能夠通過消耗谷胱甘肽(GSH)/谷胱甘肽過氧化物酶4促進鐵死亡。
（2）實驗結果表明，Fe-THBQ/SR可在GSH刺激下釋放SR-717，其能夠協同ROS介導的雙鏈DNA泄漏增強STING激活。該過程有助于實現腫瘤血管的正常化和乏氧緩解，以提高PDT的療效。綜上所述，該研究構建了一種單激光觸發的多功能納米平臺，其能夠實現NIR-II PDT和NIR-II mild-PTT，并且可以同時結合STING激活，以形成強化循環，協同增強腫瘤細胞的免疫原性，重塑免疫抑制的腫瘤微環境，增加T淋巴細胞浸潤，改善腫瘤治療結果。
Huan Zhao. et al. A Second Near-Infrared Window-Responsive Metal?Organic-Framework-Based Photosensitizer for Tumor Immunotherapy via Synergistic Ferroptosis and STING Activation. Journal of the American Chemical Society. 2025
DOI: 10.1021/jacs.4c13241
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c13241
