靶向調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞是治療由中性粒細(xì)胞驅(qū)動的炎癥性疾病的有效方法。然而,該策略在最小化脫靶效應(yīng)和延長藥物半衰期等方面仍面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。有鑒于此,四川大學(xué)林云鋒研究員利用N-乙酰基Pro-Gly-Pro(Ac-PGP)肽特異性結(jié)合中性粒細(xì)胞膜上趨化因子受體2(CXCR2)的C-X-C基序,開發(fā)了一種基于DNA的納米機(jī)器人。
本文要點(diǎn):
(1)該機(jī)器人(Ac-PGP修飾的四面體框架核酸,APT)可識別并搭便車中性粒細(xì)胞,以在炎癥部位實現(xiàn)有效積聚,并延長其半衰期。此外,APT也能夠被中性粒細(xì)胞內(nèi)化以影響細(xì)胞周期和成熟過程,進(jìn)而可以調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激、炎癥、遷移和募集。
(2)實驗結(jié)果表明,該機(jī)器人能夠顯著減少膿毒癥引起的組織損傷。綜上所述,該研究構(gòu)建的基于中性粒細(xì)胞的納米機(jī)器人可實現(xiàn)對中性粒細(xì)胞的精準(zhǔn)靶向和調(diào)節(jié),有望為治療中性粒細(xì)胞驅(qū)動的多種疾病提供一個新的策略。
Mi Zhou. et al. A DNA-based nanorobot for targeting, hitchhiking, and regulating neutrophils to enhance sepsis therapy. Biomaterials. 2025
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961225001024