溶酶體靶向嵌合體（LYTACs）是一種通過(guò)劫持溶酶體靶向受體來(lái)降解細(xì)胞外和膜相關(guān)致病性蛋白的治療策略。然而，LYTAC的抗腫瘤作用仍會(huì)受到腫瘤積累不足和非特異性激活等問(wèn)題的限制。此外，實(shí)現(xiàn)LYTACs和其它治療方式的協(xié)同作用對(duì)于增強(qiáng)療效至關(guān)重要。有鑒于此，安徽醫(yī)科大學(xué)Qi Liu和南開大學(xué)劉陽(yáng)研究員開發(fā)了一種雙功能LYTAC納米平臺(tái)（NLTC），并將其用于實(shí)現(xiàn)腫瘤選擇性蛋白降解和增強(qiáng)癌癥免疫治療。
本文要點(diǎn)：
（1）研究者通過(guò)合理控制表面組成使得NLTC可以有效地將細(xì)胞外蛋白或膜蛋白通過(guò)不依賴陽(yáng)離子的甘露糖6-磷酸受體轉(zhuǎn)運(yùn)到溶酶體中進(jìn)行降解。經(jīng)過(guò)表面修飾后，實(shí)驗(yàn)構(gòu)建了能夠在腫瘤組織中有效積累的NLTC，其可以避免靶外腫瘤毒性。此外，NLTC的合成方法也普遍適用于多種酶。
（2）因此，研究者將過(guò)氧化氫酶（CAT）封裝在NLTC中，以協(xié)同降解癌細(xì)胞表面的程序性死亡配體-1(PD-L1)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該策略能夠緩解免疫抑制性腫瘤微環(huán)境，實(shí)現(xiàn)有效的癌癥免疫治療，顯著抑制B16F10荷瘤小鼠的腫瘤生長(zhǎng)、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。綜上所述，該研究工作構(gòu)建了一種雙功能LYTAC納米平臺(tái)，其不僅可以進(jìn)行組織選擇性蛋白質(zhì)降解，還可以與其它治療方式相集成，有望為推動(dòng)LYTAC技術(shù)的臨床應(yīng)用提供新的見解。
Yumeng Xing. et al. A Bifunctional Lysosome-Targeting Chimera Nanoplatform for Tumor-Selective Protein Degradation and Enhanced Cancer Immunotherapy. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202417942
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202417942
