原位疫苗接種是一種重要的癌癥免疫治療策略，其能夠引起腫瘤特異性T細胞應答。活菌可激活多種免疫細胞，以有效增強腫瘤輻照后的免疫應答。然而，由于細菌缺乏將抗原遞送到樹突狀細胞（DCs）的能力，因此該策略產生的適應性免疫反應仍然較低。有鑒于此，南京大學吳錦慧教授、南京醫科大學管曉翔教授和南京鼓樓醫院趙曉智教授發現腫瘤抗原可以被疊氮基團原位代謝標記，進而可通過生物正交化學被正交工程化沙門氏菌特異性捕獲。
本文要點：
（1）這些抗原能夠通過細菌的主動運動被有效地遞送給DCs。瘤內注射的工程化細菌可以捕獲被標記的抗原，并改善其通過DCs的呈遞。研究發現，該策略能夠增加腫瘤中抗原特異性CD8+ T細胞的比例，并進一步在雙側黑色素瘤小鼠模型中產生全身抗腫瘤作用。
（2）在Batf3?/?小鼠模型中或CD8+ T細胞耗竭后，該策略的抗腫瘤作用會消失，由此表明其產生的全身抗腫瘤作用依賴于適應性免疫反應。綜上所述，該研究工作設計了一種將細菌工程化和抗原標記相結合的策略，能夠為開發原位疫苗提供新的指導和見解。
Wen Xia. et al. Orthogonally Engineered Bacteria Capture Metabolically Labeled Tumor Antigens to Improve the Systemic Immune Response in Irradiated Tumors. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.4c13320
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c13320
