肥胖是一項日益嚴(yán)峻的全球健康挑戰(zhàn)。有鑒于此，同濟(jì)大學(xué)孫麗萍教授、復(fù)旦大學(xué)徐輝雄教授和Haohao Yin開發(fā)了一種時空可控的微針（MN）給藥平臺，其能夠通過超聲-基因治療對抗肥胖。
本文要點：
（1）該平臺可將甲氧基聚乙二醇聚乙烯亞胺（mPEG-PEI）修飾的金屬有機(jī)框架（MOF）聲敏劑和成簇的規(guī)律間隔的短回文重復(fù)序列激活(CRISPRa)/CRISPRa解偶聯(lián)蛋白1（UCP1）系統(tǒng)皮內(nèi)遞送到脂肪細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)，該治療平臺能夠?qū)崿F(xiàn)“消滅”和“對抗”兩大策略：一是通過聲動力療法殺死多余的白色脂肪細(xì)胞；二是通過CRISPRa-UCP1系統(tǒng)的可控釋放和聲動力效應(yīng)促進(jìn)白色脂肪細(xì)胞褐變。
（2）在肥胖雄性小鼠模型中，該超聲-基因治療能夠顯著改善葡萄糖耐量和胰島素敏感性，有效降低體重，并抑制體重反彈。綜上所述，該研究工作能夠為實現(xiàn)對肥胖和其它代謝疾病的超聲-基因治療提供一個標(biāo)準(zhǔn)范例。
Shaoyue Li. et al. Transdermal microneedle-assisted ultrasound-enhanced CRISPRa system to enable sono-gene therapy for obesity. Nature Communications. 2025
https://www.nature.com/articles/s41467-025-56755-4
