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Adv. Mater:基因編碼的內源性抗體招募策略用于實現先天免疫介導的癌細胞殺傷
柚子 柚子 2025-03-02

抗體招募分子(ARMs)是包含細胞結合結構域和抗體結合結構域的二價分子。ARMs可將循環中的內源性抗體從血液轉移到癌細胞表面,以觸發先天免疫介導的癌細胞殺傷。然而,目前臨床探索的ARMs大多依賴于合成的小分子半抗原,其有效性仍會受到內源性抗半抗原抗體的親和力較低等問題的限制。利用內源性高親和力、過敏原特異性抗體有望能夠規避這一問題。有鑒于此,根特大學Martijn J. Schuijs和Bruno G. De Geest設計了一種基因編碼的抗體招募策略,該策略可利用脂質納米顆粒(LNPs)遞送編碼屋塵螨過敏原Der p 2的mRNA,以誘導細胞表面展示和實現抗Der p 2抗體募集。

 

本文要點:

(1)與未處理的細胞或未免疫的小鼠相比,Der p 2 mRNA LNP處理的癌細胞可在Der p 2免疫小鼠中顯著降低肺腫瘤負荷。研究發現,腫瘤生長的減少與循環抗體有關,并且中性粒細胞是識別和消除展示Der p 2的癌細胞的關鍵免疫細胞亞群。

(2)綜上所述,該研究構建的mRNA LNPs可作為產生遺傳編碼ARM的強大工具,其在癌癥免疫治療領域中具有廣闊的應用前景。

Justine Aelvoet. et al. A Genetically Encoded Endogenous Antibody Recruitment Strategy for Innate Immune-Mediated Killing of Cancer Cells. Advanced Materials. 2025

DOI: 10.1002/adma.202415468

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202415468


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