能夠產生持久有效的抗腫瘤作用的免疫療法受到了研究者的廣泛關注。然而,全身給藥策略往往會產生免疫相關的脫靶毒性作用以及藥物在腫瘤部位的滯留不足等問題,進而導致其應用嚴重受限。有鑒于此,國家納米科學中心陳春英院士和王亞玲研究員構建了一種具有雙重功能的抗腫瘤肽(N-Pep),其既是一種治療制劑,也能夠作為金屬離子(Mn2+)免疫調節載體。
本文要點:
(1)合理設計的抗腫瘤肽可通過與Mn2+離子進行配位以自組裝形成水凝膠(N-Pep-Mn凝膠)。該多孔水凝膠網絡能夠有效負載抗程序性死亡受體-1抗體(αPD-1)。研究發現,作為“倉庫”的水凝膠可實現Mn2+離子緩釋以及對αPD-1的包裹,以有效激活樹突狀細胞,極化腫瘤相關巨噬細胞,增強效應T細胞的浸潤,進而可通過產生瘤內和全身免疫反應有效抑制腫瘤生長。
(2)實驗結果表明,該水凝膠可誘導強大的免疫記憶,有效預防腫瘤復發。綜上所述,該研究開發的Mn2+離子配位的抗腫瘤肽水凝膠是一種能夠增強抗腫瘤免疫治療的先進平臺。
Tong Guan. et al. Harnessing Mn2+ Ions and Antitumor Peptides: A Robust Hydrogel for Enhanced Tumor Immunotherapy. Journal of the American Chemical Society. 2025
DOI: 10.1021/jacs.4c14700
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c14700