腫瘤細(xì)胞的糖代謝異常與免疫抑制性腫瘤微環(huán)境（TME）有關(guān)。雖然抑制糖酵解可增強(qiáng)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，但如何將糖酵解抑制與免疫治療相結(jié)合仍是一項(xiàng)亟待解決的難題。有鑒于此，中國科學(xué)院長春應(yīng)化所陳學(xué)思院士和丁建勛研究員開發(fā)了一種靶向葡萄糖代謝的奧沙利鉑(IV)-阿司匹林前藥聚（氨基酸）納米制劑（NP/OXA-ASP2），其可通過抑制腫瘤糖酵解改善化學(xué)-免疫治療。
本文要點(diǎn)：
（1）該聚（氨基酸）納米粒子可實(shí)現(xiàn)選擇性釋放，其在還原條件下36 h內(nèi)能夠釋放90.0%的OXA-ASP2。超過80%的前藥可在12 h內(nèi)轉(zhuǎn)化為OXA和ASP，以促進(jìn)線粒體損傷和糖酵解抑制，放大OXA誘導(dǎo)的免疫原性細(xì)胞死亡。研究發(fā)現(xiàn)，抑制糖酵解通量可減少乳酸泄漏，緩解免疫抑制性TME。這些協(xié)同機(jī)制有助于增強(qiáng)化學(xué)-免疫治療的療效。
（2）與OXA + ASP相比，NP/OXA-ASP2具有更優(yōu)的性能，其可導(dǎo)致腫瘤部位的乳酸水平降低25.4%，細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的比例提高1.53倍，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的比例降低2.20倍，抑瘤率提高1.39倍。綜上所述，該研究開發(fā)的NP/OXA-ASP2是一種集腫瘤代謝調(diào)節(jié)和免疫調(diào)節(jié)等多功能于一體的新平臺(tái)，其有望進(jìn)一步推動(dòng)臨床化學(xué)-免疫療法的發(fā)展。
Jiazhen Yang. et al. Glucose Metabolism-Targeted Poly(amino acid) Nanoformulation of Oxaliplatin(IV)-Aspirin Prodrug for Enhanced Chemo-Immunotherapy. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202419033
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202419033
