盡管放療聯(lián)合免疫治療是一種極具前景的臨床抗腫瘤策略，但大量的臨床試驗(yàn)均未能證明兩者的協(xié)同作用，其中一個(gè)關(guān)鍵原因在于常規(guī)放療會(huì)不可避免地?fù)p傷腫瘤內(nèi)的效應(yīng)性免疫細(xì)胞。硼中子俘獲療法（BNCT）是一種利用10B制劑和中子照射實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性殺傷，并同時(shí)保護(hù)鄰近正常細(xì)胞的精準(zhǔn)放療策略。因此，BNCT-免疫聯(lián)合治療有望能夠?qū)崿F(xiàn)更有效的協(xié)同效應(yīng)。有鑒于此，南方醫(yī)科大學(xué)區(qū)彩文研究員、中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院萬(wàn)曉春研究員和哥倫比亞大學(xué)程柯教授開(kāi)發(fā)了一種含10B的聚合物，該聚合物能夠與PD-L1 siRNA進(jìn)行自組裝以形成10B/siPD-L1納米顆粒，實(shí)現(xiàn)BNCT-免疫聯(lián)合治療。
本文要點(diǎn)：
（1）與抗體不同，PD-L1 siRNA可抑制BNCT上調(diào)的細(xì)胞內(nèi)PD-L1，激活T細(xì)胞免疫，并同時(shí)抑制DNA修復(fù)。研究發(fā)現(xiàn)，該過(guò)程可以增強(qiáng)BNCT誘導(dǎo)的DNA損傷，促進(jìn)免疫原性細(xì)胞死亡（ICD），進(jìn)一步放大抗腫瘤免疫效應(yīng)。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，基于10B/siPD-L1納米顆粒的BNCT能夠精準(zhǔn)殺死腫瘤細(xì)胞，并同時(shí)保護(hù)鄰近的T細(xì)胞，進(jìn)而可以誘導(dǎo)產(chǎn)生顯著的抗腫瘤免疫反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)對(duì)遠(yuǎn)端腫瘤和轉(zhuǎn)移性腫瘤的有效抑制。
Shaohui Deng. et al. A PD-L1 siRNA-Loaded Boron Nanoparticle for Targeted Cancer Radiotherapy and Immunotherapy. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202419418
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202419418
