細胞內的離子會參與許多關鍵的免疫過程。如何精確調控這些信號離子以實現高效的腫瘤免疫治療仍是一項嚴峻的挑戰。有鑒于此，武漢大學張先正教授和陳巍海教授設計了一種離子介導的免疫治療制劑（IMIA），其可在細胞器水平實現對K+/Ca2+穩態的精準時空控制，以放大抗腫瘤免疫反應，實現高效的癌癥治療。
本文要點：
（1）IMIA可在腫瘤細胞內通過吸收胞內的K+和供應外源性Ca2+擾亂K+/Ca2+穩態。與此同時，干擾K+穩態引起的內質網應激可觸發Ca2+從內質網的釋放，導致內質網內的Ca2+濃度下降，進而能夠通過開放Ca2+釋放激活的Ca2+通道（CRAC）加速內質網-線粒體Ca2+通量和細胞外Ca2+內流（即鈣庫操縱的鈣內流（SOCE）），產生自放大的離子干擾環以干擾K+/Ca2+穩態。
（2）在該過程中，提高的腫瘤細胞免疫原性可通過驅動損傷相關分子模式（DAMPs）的分泌引發強大的抗腫瘤免疫應答。實驗結果表明，該離子免疫治療策略可重塑免疫抑制性腫瘤微環境（TME），喚醒全身免疫反應和長期免疫記憶效應，進而能夠在不同的小鼠模型中有效抑制原發/遠端腫瘤、原位腫瘤和轉移瘤的生長。
Jun-Long Liang. et al. Perturbing Organelle-Level K+/Ca2+ Homeostasis by Nanotherapeutics for Enhancing Ion-Mediated Cancer Immunotherapy. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202416574
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202416574
