超聲治療是一種無創(chuàng)的多功能工具,可用于腫瘤免疫治療。然而,腫瘤細胞表面協(xié)同刺激分子的不足以及肽-主要組織相容性復(fù)合體I(MHC-I)表達缺失等問題仍會導(dǎo)致聲免疫治療的效果欠佳。有鑒于此,同濟大學(xué)王儷營研究員、中國科學(xué)院上海藥物研究所李亞平研究員和復(fù)旦大學(xué)徐輝雄教授開發(fā)了一種聲敏系統(tǒng),其可通過利用抗原呈遞細胞(APC)樣腫瘤細胞增強MHC-I非限制性自然殺傷(NK)細胞介導(dǎo)的固有免疫和T細胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫。
本文要點:
(1)實驗將具有足夠共刺激分子的基因工程化腫瘤細胞進行冷凍休克,并使用點擊化學(xué)方法將其與聲敏劑血卟啉單甲醚進行偶聯(lián)。研究發(fā)現(xiàn),這些細胞(DPNLs)具有歸巢腫瘤和引流淋巴結(jié)的特性。在超聲作用下,DPNLs可激活腫瘤微環(huán)境中NK細胞介導(dǎo)的固有免疫,并且能夠通過共刺激分子刺激腫瘤引流淋巴結(jié)(TDLNs)中的T細胞。
(2)實驗結(jié)果表明,DPNLs聯(lián)合程序性細胞死亡配體1(PD-L1)抗體可延長三陰性乳腺癌(TNBC)小鼠模型的生存時間,并有效抑制肺轉(zhuǎn)移。綜上所述,該研究設(shè)計了一種能夠精準遞送聲敏劑和增強NK細胞以及T細胞活化的新方法,其在聲免疫治療領(lǐng)域中具有廣闊的應(yīng)用前景。
Xindi Qian. et al. Cryo-Shocked Tumor-Reprogrammed Sonosensitive Antigen-Presenting Cells Improving Sonoimmunotherapy via T Cells and NK Cells Immunity. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202413289
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202413289