干擾素基因的非核苷酸刺激因子（STING）激動(dòng)劑是一種能夠用于腫瘤術(shù)后輔助治療的免疫治療藥物。然而，由于其有限的作用持續(xù)時(shí)間會(huì)影響治療效果，因此需要長(zhǎng)時(shí)間多次給藥，這不僅會(huì)導(dǎo)致感染風(fēng)險(xiǎn)增加，也會(huì)降低患者的依從性。有鑒于此，中山大學(xué)李明強(qiáng)研究員、陶玉研究員、Yanteng Xu和廈門(mén)大學(xué)何偉玲教授開(kāi)發(fā)了一種夾層結(jié)構(gòu)的植入式雙藥物儲(chǔ)庫(kù)，非核苷酸STING激動(dòng)劑（MSA-2）在3D打印支架的外層中，免疫原性凋亡誘導(dǎo)劑（多柔比星，DOX）在電紡纖維的內(nèi)層中。
本文要點(diǎn)：
（1）研究發(fā)現(xiàn)，MSA-2可以引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞免疫原性凋亡。
（2）腫瘤相關(guān)抗原和癌細(xì)胞釋放的損傷相關(guān)分子模式的刺激以及成熟的樹(shù)突狀細(xì)胞和M1極化的巨噬細(xì)胞分泌的促炎因子能夠解聚細(xì)胞內(nèi)的微管，引導(dǎo)激活的STING運(yùn)輸?shù)饺苊阁w，以進(jìn)行降解。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該研究構(gòu)建的雙藥物儲(chǔ)庫(kù)可以實(shí)現(xiàn)持久的級(jí)聯(lián)免疫治療和化療，以有效抑制術(shù)后腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。
Kai Li. et al. Cascaded immunotherapy with implantable dual-drug depots sequentially releasing STING agonists and apoptosis inducers. Nature Communications. 2025
https://www.nature.com/articles/s41467-025-56407-7
