硒（Se）缺乏是導致軟骨細胞氧化還原穩態失衡和骨關節炎（OA）進展的關鍵因素之一。然而，傳統的硒補充劑仍存在治療窗口窄、缺乏靶向性等問題。有鑒于此，重慶醫科大學雷一霆博士、黃偉教授和Ke Li設計了透明質酸修飾的硒納米顆粒（HA-SeNPs），并開發了基于納米-微米組合策略的級聯靶向遞送系統（HA-SeNPs@AHAMA-HMs）。
本文要點：
（1）實驗通過微流控技術制備了負載HA-SeNPs、乙醛功能化的水凝膠微球。該體系可通過微球的醛基與軟骨的氨基發生希夫堿反應，以選擇性黏附在受損軟骨表面，在實現微米級靶向的同時持續釋放HA-SeNPs。隨后，HA-SeNPs可通過HA與OA軟骨細胞膜上高表達的CD44進行結合，以實現納米級靶向。被細胞攝取后，HA-SeNPs能夠直接清除ROS和通過生成亞硒酸鹽促進硒蛋白合成，形成多方面的抗氧化防御體系，有效減輕氧化應激，優化線粒體功能。
（2）體內外實驗結果表明，該系統可有效改善與線粒體功能相關的氧化磷酸化通路，從而能夠顯著減少關節間隙狹窄和軟骨基質降解，以延緩OA的進展。綜上所述，該研究基于納米-微米聯合策略構建的級聯靶向水凝膠微球能夠為精準補硒和OA治療提供一種新的方法。
Jiacheng Liu. et al. Cascade Targeting Selenium Nanoparticles-Loaded Hydrogel Microspheres for Multifaceted Antioxidant Defense in Osteoarthritis. Biomaterials. 2025
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961225001140
