(雜)芳基磺酰亞胺((hetero)aryl sulfoximines)是重要的生物活性分子結構,其合成需要通過(雜)芳基亞磺酰亞胺((hetero)aryl sulfilimines)的氧化反應。但是(雜)芳基亞磺酰亞胺的不對稱轉化方法仍然非常罕見。
有鑒于此,中國科學院上海有機所馬大為院士、薛小松研究員等將CuI和NOBIN衍生酰胺配體結合,開發了一種芳基碘和亞磺酰胺(sulfenamides)立體選擇性偶聯的反應。
本文要點:
(1)
該反應方法具有非常多的官能團容忍性和雜芳基容忍性,是合成立體(雜)芳基亞磺酰亞胺的有效策略。這個偶聯反應與(雜)芳基碘和亞磺酰胺的電子結構密切有關。反應對(雜)芳基和大體積烷基取代基修飾亞磺酰亞胺兼容,較小烷基取代基只能以適中的立體選擇性生成(雜)芳基亞磺酰亞胺。
(2)
DFT理論計算結果表明SNAr過渡態具有比較合適的立體排斥是反應實現較高立體選擇性的關鍵。
參考文獻
He, M., Zhang, R., Wang, T. et al. Assembly of (hetero)aryl sulfilimines via copper-catalyzed enantioselective S-arylation of sulfenamides with (hetero)aryl Iodides. Nat Commun 16, 2310 (2025).
DOI: 10.1038/s41467-025-57474-6
https://www.nature.com/articles/s41467-025-57474-6