三陰性乳腺癌的免疫抑制性腫瘤微環(huán)境會(huì)阻礙免疫治療誘導(dǎo)的反應(yīng)，導(dǎo)致抗腫瘤療效降低。盡管STING通路是一種有望能夠修復(fù)該缺陷的靶標(biāo)，但不確定的藥物遞送往往也會(huì)導(dǎo)致脫靶炎癥反應(yīng)。有鑒于此，廣西醫(yī)科大學(xué)寧峙彭教授、香港中文大學(xué)（深圳）唐本忠院士、廣州醫(yī)科大學(xué)張?zhí)旄唤淌凇⑿录悠聡?guó)立大學(xué)陳小元院士和Kaiyuan Wang制備了一種具有聚集誘導(dǎo)發(fā)光特性的新型光學(xué)診療制劑，其可以引導(dǎo)STING激動(dòng)劑的藥理激活，以實(shí)現(xiàn)光熱-免疫治療，產(chǎn)生免疫“熱”腫瘤。
本文要點(diǎn)：
（1）實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)了一種吡啶嗡轉(zhuǎn)子策略，并將其用于開發(fā)帶正電荷的TBTP-Bz。TBTP-Bz能夠與STING激動(dòng)劑MSA-2被穩(wěn)定地共結(jié)合到熱響應(yīng)性外泌體-脂質(zhì)體雜化納米顆粒中，以實(shí)現(xiàn)腫瘤靶向遞送。TBTP-Bz具有聚集增強(qiáng)的NIR-II發(fā)射和光聲信號(hào)，能夠?qū)崿F(xiàn)實(shí)時(shí)的腫瘤示蹤。研究發(fā)現(xiàn)，光熱刺激可誘導(dǎo)免疫原性癌細(xì)胞死亡，并實(shí)現(xiàn)MSA-2的精準(zhǔn)釋放，以促進(jìn)STING激活和STING介導(dǎo)的I型干擾素的產(chǎn)生。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，單劑量光-免疫治療可以有效地抑制遠(yuǎn)端腫瘤生長(zhǎng)，并且能夠激發(fā)免疫記憶效應(yīng)，以抑制術(shù)后復(fù)發(fā)和腫瘤再挑戰(zhàn)。綜上所述，該研究開發(fā)的新型光學(xué)診療藥物在免疫原性較差的乳腺癌臨床診療應(yīng)用方面具有良好的潛力。
Shipeng Ning. et al. Pyridinium Rotor Strategy toward a Robust Photothermal Agent for STING Activation and Multimodal Image-Guided Immunotherapy for Triple-Negative Breast Cancer. Journal of the American Chemical Society. 2025
DOI: 10.1021/jacs.4c15534
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c15534
