細(xì)胞因子療法在腫瘤免疫治療應(yīng)用中存在半衰期短、毒性大以及給藥頻繁等問(wèn)題。原位表達(dá)目標(biāo)細(xì)胞因子的核糖核酸（RNA）技術(shù)有望能夠解決這些局限性。然而，轉(zhuǎn)染細(xì)胞內(nèi)的活性氧（ROS）產(chǎn)生以及三磷酸腺苷（ATP）的過(guò)度消耗仍會(huì)導(dǎo)致RNA的胞內(nèi)翻譯受到限制。有鑒于此。清華大學(xué)喻國(guó)燦教授、山西高等創(chuàng)新研究院劉志達(dá)研究員、浙江大學(xué)毛崢偉教授和馬列教授通過(guò)在常規(guī)脂質(zhì)納米顆粒中加入小尺寸的四氧化三錳納米顆粒，構(gòu)建了一種雜化脂質(zhì)納米顆粒（Mn-LNPs），其具有產(chǎn)生氧氣、消除ROS和增加細(xì)胞內(nèi)ATP的能力，可有效提高翻譯效率。
本文要點(diǎn)：
（1）研究者利用該雜化平臺(tái)封裝編碼白細(xì)胞介素12（IL-12）的環(huán)狀RNA（Mn-LNPs@RNAIL?12），以用于腫瘤免疫治療。研究發(fā)現(xiàn)，Mn-LNPs@RNAIL?12在促進(jìn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞增殖和刺激抗腫瘤免疫等方面具有顯著的優(yōu)勢(shì)。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，Mn-LNPs@RNAIL?12的抗腫瘤功效可通過(guò)與免疫檢查點(diǎn)阻斷療法的協(xié)同作用得到進(jìn)一步加強(qiáng)，進(jìn)而能夠產(chǎn)生持久、顯著的抗腫瘤效果。
Yongcan Li. et al. Catalytic Hybrid Lipid Nanoparticles Potentiate Circle RNA-Based Cytokine Immunotherapy. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.4c14517
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c14517
