透明質酸（HA）積累過多導致的藥物遞送障礙是胰腺導管腺癌（PDAC）治療面臨的一項嚴峻挑戰。有鑒于此，復旦大學張奇志教授和上海大學魏彥研究員設計了一種靶向方法，即通過特異性沉默谷氨酰胺-果糖-6-磷酸轉氨酶1（GFAT1，胰腺癌細胞中己糖胺生物合成通路（HBP）的關鍵酶。）減少HA的產生。
本文要點：
（1）PMLip@siGFAT1是一種能夠用于遞送siGFAT1的工程化脂質體系統，其具有巨噬細胞膜偽裝、LFC131肽介導的靶向性以及以磷酸鈣（CaP）作為內核等特征，可實現延長的體內循環、增強的炎癥血管內皮穿透以及有效的腫瘤細胞攝取和內體逃逸。研究發現，PMLip@siGFAT1能夠顯著下調PDAC微環境中的HA水平，減壓腫瘤血管，削弱基質屏障，以提高化療藥物的穿透性。
（2）與Doxil聯合使用后，PMLip@siGFAT1能夠表現出強大的抗腫瘤功效和極低的全身毒性。與PEGPH20（透明質酸酶）不同的是，PMLip@siGFAT1可以降低腫瘤的侵襲性，并同時保持骨骼肌的完整性。綜上所述，該研究構建的PMLip@siGFAT1能夠有效下調胰腺癌中的HA，有望能夠改善藥物的遞送和療效。
Jing Wu. et al. siRNA-Encapsulated Biomimetic Liposomes Effectively Inhibit Tumor Cells’ Hexosamine Biosynthesis Pathway for Attenuating Hyaluronan Barriers to Pancreatic Cancer Chemotherapy. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.4c14969
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c14969
