免疫原性程序性細(xì)胞死亡能夠有效地觸發(fā)急性炎癥反應(yīng)，以增強(qiáng)抗腫瘤免疫。開發(fā)可生物降解的非金屬雙誘導(dǎo)劑是一種能夠增強(qiáng)免疫治療的重要策略。有鑒于此，復(fù)旦大學(xué)丁紅教授、上海大學(xué)陳雨教授和華東理工大學(xué)李星光研究員設(shè)計(jì)了一種可生物降解的有機(jī)分子鐵電納米平臺(tái)（C60-TCNQ，CT），其能夠?qū)崿F(xiàn)有效的鐵電催化，進(jìn)而可通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和鐵死亡增強(qiáng)腫瘤免疫治療。
本文要點(diǎn)：
（1）CT介導(dǎo)的超聲觸發(fā)鐵電催化可促進(jìn)鐵電極化，顯著增加活性氧的產(chǎn)生，導(dǎo)致大量腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡。此外，CT納米顆粒的多氰基團(tuán)也能夠在溫和條件下選擇性地與半胱氨酸反應(yīng)，導(dǎo)致氧化還原失衡和脂質(zhì)過氧化物的積累，有助于誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生鐵死亡。研究發(fā)現(xiàn)，CT誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡和鐵死亡能夠刺激免疫原性細(xì)胞死亡，進(jìn)而引發(fā)強(qiáng)大的免疫應(yīng)答。
（2）在雙側(cè)腫瘤模型中進(jìn)行的體內(nèi)研究結(jié)果表明，CT可在超聲照射下增敏抗PD-L1治療，實(shí)現(xiàn)96.2%的抗惡性黑色素瘤反應(yīng)率以及80%的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制率。RNA測(cè)序分析顯示，CT治療可導(dǎo)致與免疫相關(guān)Jak-Stat信號(hào)通路相關(guān)的基因特征發(fā)生下調(diào)。綜上所述，該研究能夠?yàn)殚_發(fā)用于腫瘤免疫治療的有機(jī)分子鐵電納米藥物開辟一條新的途徑。
Huning Xu. et al. Organomolecular Ferroelectric Nanocatalyst Augments Tumor Immunotherapy by Inducing Apoptosis and Ferroptosis. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202417422
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202417422
