雙重阻斷CD47和PD-L1免疫檢查點(diǎn)的策略在癌癥治療領(lǐng)域中具有重要的應(yīng)用潛力。然而，單克隆抗體的靶外免疫毒性仍會嚴(yán)重阻礙該策略的臨床應(yīng)用。有鑒于此，芝加哥大學(xué)林文斌教授開發(fā)了一種核-殼納米顆粒PPA/HG，其由在內(nèi)核的聚肌胞苷酸（PPA）和在外殼上的膽固醇偶聯(lián)的前藥3-（羥基油酰）甘氨酸（HG）組成，能夠?qū)崿F(xiàn)有效的癌癥免疫治療。
本文要點(diǎn)：
（1）PPA/HG在血液中具有較長的半衰期，可在腫瘤中有效積累，并迅速釋放HG和PPA。研究發(fā)現(xiàn)，HG可抑制組蛋白賴氨酸去甲基化酶3A/c-Myc轉(zhuǎn)導(dǎo)，進(jìn)而能夠在癌細(xì)胞中有效下調(diào)CD47和PD-L1。PPA則能夠激活樹突狀細(xì)胞和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞中的toll樣受體3，以促進(jìn)樹突狀細(xì)胞成熟和巨噬細(xì)胞復(fù)極化。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，PPA/HG能夠促進(jìn)效應(yīng)T淋巴細(xì)胞的浸潤和活化，并同時減少免疫抑制性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的數(shù)量。經(jīng)全身給藥后，PPA/HG可顯著抑制原位三陰性乳腺癌和胰腺導(dǎo)管腺癌的進(jìn)展，且副作用極低。
Jing Liu. et al. Nanoparticle-Mediated Toll-Like Receptor Activation and Dual Immune Checkpoint Downregulation for Potent Cancer Immunotherapy. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.4c16542
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c16542
