實(shí)體瘤的免疫治療效果差異往往較大,并且該療效會(huì)受到腫瘤微環(huán)境(TME)及其內(nèi)部的腫瘤-免疫動(dòng)態(tài)相互作用的影響。在對原生組織結(jié)構(gòu)和免疫反應(yīng)的干擾最小化的情況下,原位解析這些相互作用對于理解腫瘤進(jìn)展和優(yōu)化治療策略至關(guān)重要。有鑒于此,北京大學(xué)樊新元教授和陳鵬教授設(shè)計(jì)了一種新的深紅光催化鄰近標(biāo)記方法CAT-Tissue,其可以超快速,高分辨率地分析原發(fā)組織中的腫瘤-免疫相互作用。
本文要點(diǎn):
(1)CAT-Tissue以納米體-Ce6作為光催化劑,以生物素-苯胺作為探針,其能夠在共培養(yǎng)系統(tǒng)和原發(fā)腫瘤切片中快速、全面地檢測多種腫瘤-免疫相互作用。通過結(jié)合RNA測序,CAT-Tissue能夠揭示腫瘤鄰近淋巴細(xì)胞和腫瘤遠(yuǎn)端淋巴細(xì)胞之間不同的基因表達(dá)模式,突出顯示腫瘤鄰近CD8+ T細(xì)胞的識(shí)別和免疫反應(yīng),這些細(xì)胞能夠表現(xiàn)出激活、效應(yīng)和耗竭等表型。
(2)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,基于具有優(yōu)異的組織穿透性和生物相容性的深紅光催化鄰近細(xì)胞標(biāo)記策略的CAT-Tissue可作為一種具有高靈敏度和時(shí)空可控性的非遺傳編碼平臺(tái),以快速分析復(fù)雜組織環(huán)境中的腫瘤-免疫相互作用。綜上所述,該研究設(shè)計(jì)的CAT-Tissue有望能夠進(jìn)一步加深研究者對于腫瘤免疫學(xué)的理解,并為開發(fā)更有效的免疫療法提供新的借鑒和指導(dǎo)。
Zhizheng Lou. et al. Deep-Red and Ultrafast Photocatalytic Proximity Labeling Empowered In Situ Dissection of Tumor-Immune Interactions in Primary Tissues. Journal of the American Chemical Society. 2025
DOI: 10.1021/jacs.4c17879
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c17879