除了血腦屏障（BBB）外，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）的免疫治療效果也會(huì)受到固有的免疫抵抗和適應(yīng)性免疫抵抗等問(wèn)題的限制。因此，實(shí)現(xiàn)多種免疫治療藥物的共同遞送或同時(shí)調(diào)節(jié)不同的細(xì)胞對(duì)于改善GBM免疫治療至關(guān)重要。細(xì)菌外膜囊泡（OMVs）在GBM的治療應(yīng)用中具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，其能夠同時(shí)作為載體和免疫佐劑，并且可以穿過(guò)BBB。然而，傳統(tǒng)的OMVs往往會(huì)導(dǎo)致毒副作用和BBB緊密連接的破壞。有鑒于此，復(fù)旦大學(xué)孫濤教授和蔣晨教授通過(guò)構(gòu)建工程化OMVs來(lái)降低毒性，并通過(guò)簡(jiǎn)單的肽修飾進(jìn)一步制備了模塊化組裝的納米平臺(tái)。
本文要點(diǎn)：
（1）該納米平臺(tái)具有優(yōu)異的生物安全性，并且能夠在Angiopep-2的幫助下連續(xù)穿過(guò)BBB和靶向GBM。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，OMVs上的免疫原性物質(zhì)、負(fù)載的小干擾RNA（siRNA）和阿霉素可分別促進(jìn)和增強(qiáng)巨噬細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的重編程以及吞噬能力，提高GBM的免疫原性，克服GBM的免疫耐藥，以增強(qiáng)免疫治療的效果。綜上所述，該研究構(gòu)建的OMVs基納米平臺(tái)能夠?yàn)閷?shí)現(xiàn)高效的GBM免疫治療提供一個(gè)新的策略。
Haoyu You. et al. Engineered Bacterial Outer Membrane Vesicles-Based Doxorubicin and CD47-siRNA Co-Delivery Nanoplatform Overcomes Immune Resistance to Potentiate the Immunotherapy of Glioblastoma. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202418053
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202418053
