雙原子納米酶(DAzymes)可作為基于活性氧(ROS)的治療策略的催化劑,其能夠在腫瘤微環(huán)境(TME)中有效地生成ROS。有鑒于此,四川大學(xué)郭剛教授和鄒炳文教授構(gòu)建了FeMn-NCe DAzymes,其具有增強(qiáng)的類過氧化物酶(POD)活性和有效的放射增敏性能,可用于改善放射免疫治療。
本文要點(diǎn):
(1)密度泛函理論(DFT)計(jì)算結(jié)果表明,F(xiàn)eMn-NCe DAzymes具有降低的能壘,可提高底物親和力,從而能夠表現(xiàn)出高效的催化性能。在TME中,該DAzymes可有效地將過表達(dá)的過氧化氫(H2O2)轉(zhuǎn)化為羥基自由基(?OH),并激活cGAS-STING免疫通路。研究發(fā)現(xiàn),X射線照射可進(jìn)一步加速模擬PDD的催化反應(yīng),以實(shí)現(xiàn)顯著增強(qiáng)的放射增敏作用。
(2)研究者在FeMn-NCe上均勻包覆了一層超小的金納米顆粒,以顯著提高該DAzymes在癌細(xì)胞內(nèi)的X射線吸收效率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,與STING激動(dòng)劑diABZI相結(jié)合的DAzymes能夠誘導(dǎo)長期抗腫瘤免疫,重編程免疫抑制TME,其在單次低劑量X射線治療后可有效抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。綜上所述,該研究設(shè)計(jì)的DAzymes能夠?yàn)樵鰪?qiáng)放射動(dòng)力-免疫治療提供一個(gè)新的策略。
Bo Chen. et al. Boosting Peroxidase-Mimetic Activity of FeMn-NCe Dual-Atom Radiosensitizing Nanozymes for Augmented Radiodynamic Immunotherapy. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.4c17148
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c17148