由于限制性血腦屏障（BBB）會阻止大多數治療藥物在腦中的積累，因此膠質母細胞瘤（GBM）的治療選擇目前仍較為有限。對流增強遞送（CED）是一種將治療藥物直接注入腦部腫瘤組織的方法，但游離的藥物仍會被迅速清除，并且可能對脫靶細胞產生毒性。載藥納米顆粒（NPs）能夠延長藥物的停留時間和提高藥物的細胞靶向性。有鑒于此，麻省理工學院Paula T. Hammond設計了藥物偶聯的NPs，其由層層自組裝（LbL）聚合物包覆層修飾的脂質體內核所組成，能夠促進藥物的腫瘤滲透、保留和腫瘤選擇性細胞關聯。
本文要點：
（1）臨床研究表明，將強效的微管抑制劑一甲基奧瑞斯他汀-F（MMAF）與脂質頭基進行共價結合能夠在一系列患者源性GBM細胞系中表現出比游離的MMAF更加優異的療效，其性能也優于MMAF的EGFR靶向抗體-藥物偶聯物。在原位GBM小鼠模型中，單次CED輸注LbL功能化的MMAF NPs可以改善NPs和MMAF載荷在腫瘤內的分布和保留。
（2）LbL包覆層可促進被GBM細胞選擇性攝取，延長藥物保留時間，并克服傳統CED方法存在的快速清除等局限性問題。與游離的MMAF、MMAF偶聯的脂質體以及EGFR-MMAF抗體-藥物偶聯物相比，該療法可抑制腫瘤進展，并顯著延長生存期。綜上所述，該研究開發的NP平臺可有效改善腫瘤內的藥物暴露，并同時最大限度地減少全身毒性，有望為增強局部GBM治療提供一個新的策略。
Andrew J. Pickering. et al. Convection-Enhanced Delivery of Auristatin Conjugated Layer-by-Layer Nanoparticles for Glioblastoma Treatment. Journal of the American Chemical Society. 2025
DOI: 10.1021/jacs.4c16898
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c16898
