粘膜免疫在預防由粘膜病原體引起的全球性重大傳染病等方面具有重要作用。然而，黏膜疫苗的發展目前仍受到抗原呈遞效率低和佐劑風險等問題的限制。有鑒于此，華南理工大學邵丹研究員、Tongfei Shi、中國科學院大學Jiaqi Xu和濱州醫學院Qin Wang構建了一種工程化酵母疫苗，其集成了一種展示良好的抗原和一種內在佐劑，可誘導腸黏膜的先天免疫和適應性免疫。
本文要點：
（1）與抗原分泌酵母相比，抗原錨定酵母能夠顯著激活腸道樹突狀細胞（DCs），促進濾泡輔助性T細胞（Tfh）分化，從而可通過與Tfh-B細胞的相互作用增強免疫應答。研究發現，口服SARS-CoV-2受體結合域（RBD）錨定的酵母疫苗可觸發更強的RBD特異性IgA中和效應，以產生適應性保護作用。
（2）鑒于其對先天性和適應性粘膜反應功能的影響，該研究制備的RBD錨定酵母在產生RBD特異性IgA和IgG等方面的性能優于RBD錨定的細菌和仿生納米疫苗。綜上所述，該研究揭示了如何通過調節抗原展示模式引發腸黏膜免疫的機制，并證明了抗原展示酵母能夠實現有效的粘膜保護。
Xuenian Chen. et al. Orally Antigen-Engineered Yeast Vaccine Elicits Robust Intestinal Mucosal Immunity. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.4c14690
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c14690
