開發(fā)具有先天免疫刺激功能的mRNA遞送載體是mRNA疫苗領域中的一項研究熱點。實現(xiàn)mRNA在特定位點的表達以及在特定位點激活先天免疫是確保mRNA疫苗安全性的先決條件。有鑒于此,廈門大學田華雨教授和Yuanji Feng基于合成的PEIRs載體庫構建了一種新型mRNA遞送載體POctS。
本文要點:
(1)該載體具有以下特點:(1)具有較高的mRNA遞送效率和良好的干擾素基因刺激因子(STING)刺激功能;(2)POctS可利用獨特的位點特異性遞送能力在特定位點表達mRNA,并在指定位點激活先天免疫反應,從而能夠最大限度地減少毒性和最大化疫苗的性能;(3)研究者可根據不同類型腫瘤的免疫浸潤情況定制兩種基于POctS的mRNA疫苗。
(2)負載卵清蛋白(OVA)mRNA的可作為腫瘤抗原疫苗以實現(xiàn)對小鼠黑色素瘤的預防和治療。實驗結果表明,負載混合譜系激酶結構域樣蛋白(MLKL)mRNA的POctS能夠發(fā)揮原位腫瘤疫苗的作用,有效治療小鼠原位胰腺癌。綜上所述,該研究構建的遞送載體能夠為治療為多種類型的腫瘤提供一種可行、基于mRNA疫苗的免疫治療策略。
Xiaoya Guo. et al. A Polymeric mRNA Vaccine Featuring Enhanced Site-Specific mRNA Delivery and Inherent STING-Stimulating Performance for Tumor Immunotherapy. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202410998
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202410998