GOx介導的葡萄糖消耗為腫瘤治療提供了一種非侵入性的策略。然而,Gox的體內催化活性較低等問題仍會導致其臨床應用嚴重受限。有鑒于此,山東大學張娜教授和山東大學齊魯醫院Cong Wang利用GOx對金納米棒進行化學修飾(AuNRs-GOx),并進一步包覆對溫度敏感的脂質,從而構建了一種溫敏性納米-GOx(NG)。
本文要點:
(1)該化學連接可以維持GOx的自然構象,確保NG能夠在腫瘤內發揮強大的催化活性,并可通過適度的饑餓療法和溫和光熱療法(mPTT)啟動抗腫瘤免疫反應,以協同調節樹突狀細胞(DCs)和腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)。隨后,研究者通過利用NG共負載維替泊芬(VP)和Evofosfamide(TH-302)構建了VTNG。在近紅外激光照射下,VTNG能夠實現對溫度敏感的藥物釋放。研究發現,NG可加重TME的乏氧程度,以促進TH-302的活化。
(2)與此同時,VP可通過降低腫瘤細胞的干性增強腫瘤細胞的敏感性,以實現對腫瘤細胞的有效殺傷,并進一步增強NG的治療效果。與黑色素瘤的一線治療策略相比,VTNG可在黑色素瘤模型中表現出顯著的抗腫瘤作用,并且能夠產生免疫記憶效應。綜上所述,該研究構建的VTNG有望為提高GOx的抗腫瘤療效提供一個新的有效方法。
Panpan Gu. et al. Temperature-Sensitive Nano-GOx Combined with Downregulation of Tumor Stemness to Initiate Robust Antitumor Efficacy. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.4c12962
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c12962