癌癥疫苗在癌癥免疫治療領域中具有重要的應用潛力。然而，免疫原性低、體內不穩(wěn)定以及不能與佐劑共遞送等問題仍會導致基于腫瘤細胞裂解物（TCLs）的傳統疫苗在早期臨床試驗中的效果欠佳。有鑒于此，沈陽藥科大學王永軍教授和劉洪卓教授利用沒食子酸修飾toll樣受體7/8（TLR7/8）激動劑R848，開發(fā)了一種納米顆粒疫苗R848-GA@TCLs。
本文要點：
（1）該納米疫苗可利用沒食子酰基部分的“捕獲”能力負載TCLs和R848，以形成穩(wěn)定的納米顆粒。R848-GA@TCLs可有效靶向淋巴結，使TCL積累增加10倍，并且能夠在樹突狀細胞（DCs）內同步釋放抗原和佐劑。研究發(fā)現，R848-GA@TCLs可增加腫瘤抗原的交叉呈遞，促進促炎細胞因子的產生，并激活DCs，進而能夠導致效應T細胞、自然殺傷細胞（NK）細胞和M1巨噬細胞顯著增加。
（2）實驗結果表明，R848-GA@TCLs可通過引發(fā)強烈的免疫反應產生顯著的抗腫瘤作用，有效抑制腫瘤的生長和轉移，其可在多種腫瘤模型中表現出優(yōu)異的療效。綜上所述，該研究開發(fā)的R848-GA@TCLs是一種個性化癌癥疫苗，其能夠共遞送TCLs和佐劑，引發(fā)強大的抗腫瘤免疫反應，具有巨大的臨床應用潛力。
Mengyao Ma. et al. Galloylated Toll-Like Receptor 7/8 Agonist Nanovaccine for Enhanced Tumor Antigen Delivery in Personalized Immunotherapy. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.4c15442
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c15442
