術前新輔助放化療是一種重要的治療低位直腸癌治療的策略。然而，由于部分患者的敏感性較低，因此該治療策略的效果仍會受到限制，嚴重影響患者的生活質量。初步研究表明，TREM2+巨噬細胞在免疫治療無反應性中具有關鍵作用。有鑒于此，蘇州大學楊凱教授和胡林教授開發了一種新型電離輻射響應遞送系統，即利用工程化益生菌Escherichia coli Nissle 1917（EcN）精準表達抗TREM2單鏈抗體片段（scFv），以調節免疫治療。
本文要點：
（1）釋放的抗TREM2 scFv可以通過工程化EcN外膜囊泡（OMVs）被精準地靶向遞送到腫瘤部位，從而能夠與聯合使用的αPD-L1免疫檢查點抑制劑相協同，逆轉免疫抑制腫瘤微環境，提高腫瘤治療效率。研究發現，該工程化細菌可以被進一步修飾，以增強其被口服給藥后的腸道定植能力，有效調節腸道微生物群及其代謝副產物。
（2）綜上所述，該研究開發的基于工程化細菌的電離輻射響應性藥物遞送系統能夠為治療低位直腸癌提供一種新的選擇，其可在復雜的腫瘤微環境中精細調節免疫反應，有望為實現腫瘤放射-免疫治療開辟一條新的途徑。
Yifan Wang. et al. TREM2 scFv-Engineering Escherichia coli Displaying Modulation of Macrophages to Boost Cancer Radio-Immunotherapy. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202417920
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202417920
