血腦屏障（BBB）障礙、腫瘤異質性和免疫抑制微環境等問題導致乳腺癌腦轉移患者難以從目前的臨床治療中獲益，并且會因經歷放化療而導致生活質量下降。雖然模擬病毒感染過程的病毒模擬納米系統（VMN）在治療外周腫瘤方面具有重要潛力，但其無法調節免疫抑制微環境，導致其對腦轉移的療效嚴重受限。有鑒于此，復旦大學蔣晨教授和孫濤教授設計了一種基于VMN的三重免疫調節策略，旨在激活先天性免疫反應和適應性免疫反應，以逆轉免疫抑制微環境。
本文要點：
（1）實驗設計了一種基于錳的病毒模擬納米藥物（Vir-HD@HM），其可實現腫瘤內藥物富集。Vir-HD@HM能夠通過模擬皰疹病毒的體內感染過程激活cGAS-STING，誘導免疫應答。與此同時，模擬基因組的DNAzyme可以在Mn2+的輔助下挽救PTEN的表觀遺傳沉默，以改善免疫抑制轉移微環境，達到協同增敏的治療效果。
（2）體內實驗結果表明，Vir-HD@HM可以在無輔助放化療的情況下將NK細胞和CD8+ T細胞募集到轉移灶，抑制Treg細胞浸潤，延長小鼠生存期。綜上所述，該研究構建的具有三重免疫調節功能的Vir-HD@HM能夠為腦轉移患者提供一個新型有效的治療選擇。
Zhenhao Zhao. et al. Manganese-based Virus-mimicking Nanomedicine with Triple Immunomodulatory Functions Inhibits Breast Cancer Brain Metastasis. Biomaterials. 2025
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961225001814
