O2依賴性、乏氧誘導的細胞凋亡抵抗和免疫抑制微環境等問題會嚴重影響傳統光動力治療對乏氧實體瘤的療效。有鑒于此,南京大學陳韻聰教授和郭子建院士開發了一種不依賴于O2的光催化劑(EBSe),其可通過近紅外(NIR)光誘導的鐵死亡/焦亡/脹亡的協同作用增強腫瘤免疫治療。
本文要點:
(1)對亞甲基藍(MB)進行簡單的Se和乙基修飾能夠使EBSe在乏氧條件下對4T1細胞表現出顯著增強的光毒性(>2500倍)和良好的光毒性指數(PI > 32000)。研究發現,EBSe能夠實現自適應光動力治療,其在常氧條件下可產生增強的I/II型ROS,而在乏氧條件下則能夠提高碳自由基的生成效率。
(2)實驗結果表明,EBSe具有更高的細胞攝取效率,并且會經歷光誘導的從溶酶體到細胞核的易位,以激活鐵死亡、焦亡和脹亡。三種非凋亡通路的協同作用能夠在4T1荷瘤小鼠模型中增強抗腫瘤免疫反應。綜上所述,該研究為開發強效PSs以克服乏氧腫瘤的細胞凋亡抵抗和免疫抑制微環境提供了一個新的策略。
Shankun Yao. et al. Photoinduced Synergism of Ferroptosis/Pyroptosis/Oncosis by an O2?Independent Photocatalyst for Enhanced Tumor Immunotherapy. Journal of the American Chemical Society. 2025
DOI: 10.1021/jacs.4c17268
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c17268