免疫療法（如免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICBs））已經(jīng)徹底革新了腫瘤治療的范式，但其在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）患者中的反應(yīng)性和有效性仍較為有限。治療抵抗型癌癥干細(xì)胞（CSCs）的存在以及環(huán)鳥苷單磷酸-腺苷單磷酸合成酶/干擾素基因刺激因子（cGAS/STING）信號(hào)通路的不充分激活會(huì)導(dǎo)致免疫逃避和免疫治療耐藥。有鑒于此，南京醫(yī)科大學(xué)Jie Cheng和中國藥科大學(xué)蔡挺教授開發(fā)了一種納米復(fù)合物，其可通過同時(shí)清除CSCs和激活STING治療HNSCC。
本文要點(diǎn)：
（1）實(shí)驗(yàn)通過簡單的綠色合成方法制備了PTC209/MnO2@BSA（牛血清白蛋白）納米顆粒（PMB NPs），其在酸性腫瘤微環(huán)境中釋放的錳（Mn）離子能夠顯著增強(qiáng)cGAS-STING信號(hào)和促進(jìn)樹突狀細(xì)胞成熟，以產(chǎn)生T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。與此同時(shí)，PMB NPs釋放的PTC209可靶向BMI1+ CSCs，以抑制腫瘤的干細(xì)胞性和上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT），誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，進(jìn)一步增強(qiáng)Mn基金屬免疫治療。
（2）體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，PMB NPs可發(fā)揮強(qiáng)大的免疫治療和化療作用，阻止HNSCC的生長和轉(zhuǎn)移，并增強(qiáng)基于抗PD-1的ICB的療效。綜上所述，該研究設(shè)計(jì)了一種通過聯(lián)合CSCs消除和STING激活的金屬免疫療法高效治療HNSCC的有效策略。
Yaping Wu. et al. A Hybrid Manganese Nanoparticle Simultaneously Eliminates Cancer Stem Cells and Activates STING Pathway to Potentiate Cancer Immunotherapy. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.5c00322
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.5c00322
