集診斷和治療等功能于一體的診療平臺為實現精準醫療和重大疾病治療提供了一個有效策略。然而，如何開發能夠在病變部位實現空間可控的檢測和治療的平臺仍是一項嚴峻挑戰。有鑒于此，天津大學姚池教授、復旦大學仰大勇教授和國家納米科學中心劉穎研究員構建了一種雙刺激響應性DNA納米框架，其能夠空間可控共遞送分子信標（MB）和Cas9核糖核蛋白（RNP），以同時實現對胰腺癌的特異性光學檢測和有效的基因治療。
本文要點：
（1）實驗通過沉淀聚合法制備了DNA納米框架，利用丙烯酰胺修飾的DNA引發雜交鏈反應，促進MB延長和sgRNA共軛的DNA發夾的有效負載。Cas9蛋白可通過相變誘導的聚合物鏈重排被有效地負載到納米框架中，以克服位阻。在適配體介導的PANC-1細胞內化后，癌細胞中過表達的無嘌呤/無嘧啶內切酶1和核糖核酸酶H能夠分別誘導MB和DNA-RNA雜交雙鏈體的位點特異性切割。
（2）切割恢復的熒光能夠用于特異性光學檢測，而釋放的Cas9 RNP則能夠進行基因編輯以實現有效治療。在正常細胞中，該平臺具有較低的熒光背景和良好的生物相容性。在胰腺癌小鼠模型中，該平臺能夠表現出顯著的檢測引導的抗腫瘤功效。綜上所述，該研究開發的診療平臺在癌癥治療和精準醫學應用等方面具有重要潛力。
Nachuan Song. et al. Spatially Controlled Co-Delivery of Diagnostic and Therapeutic Agents Using DNA Nanoframeworks for Pancreatic Cancer Precision Therapy. Angewandte Chemie International Edition. 2025
DOI: 10.1002/anie.202500566
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202500566
