放療（RT）是乳腺癌的主要治療方法之一，但其有效性往往會受到乏氧微環境和內在的耐藥機制的影響。F-box蛋白JFK在乳腺癌中過表達，并且與放射敏感性的降低有關。然而，目前還沒有特異性的JFK抑制劑被報道。有鑒于此，北京大學劉昭飛教授和孫露洋教授開發了球形納米顆粒（SNP-JC），其能夠將靶向JFK的小干擾RNA和過氧化氫酶共遞送到腫瘤中，以沉默JFK和緩解乏氧，克服RT耐藥。
本文要點：
（1）正電子發射斷層成像結果顯示，SNP-JC可在腫瘤中有效積累。研究發現，SNP-JC能夠顯著增加RT后的腫瘤細胞DNA損傷，并促進免疫原性細胞死亡。
（2）實驗結果表明，SNP-JC和RT相聯合能夠激活CD8+ T細胞，引發強大的抗腫瘤免疫，抑制原發腫瘤的生長，并減少肺轉移。綜上所述，該研究構建的能夠同時沉默JFK和減輕乏氧的納米平臺可以增強腫瘤的放射敏感性，有望在提高抗腫瘤療效的同時預防腫瘤轉移。
Jianze Wang. et al. A Nanoradiosensitizer Potentiates Tumor Radiotherapy through JFK Inhibition and Hypoxia Alleviation. Nano Letters. 2025
DOI: 10.1021/acs.nanolett.5c00677
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.5c00677
