耐藥是腫瘤治療面臨的嚴峻挑戰。免疫激活是對抗耐藥腫瘤的有效方法之一。利用金屬化療藥物誘導非凋亡程序性細胞死亡是刺激免疫的有效方法。此外，觸發腫瘤細胞衰老（senotherapy）也能夠誘導免疫應答。盡管該研究領域已取得了一系列進展，但目前關于金屬免疫治療刺激的報道仍較少，并且主要涉及細胞器靶向水平，藥物靶向機制也并不明確。有鑒于此，中山大學巢暉教授和陳禹教授構建了Ru（II）配合物（Ru2c），其能夠以納摩爾常數的高親和力抑制BRD4。
本文要點：
（1）被生物素-DNA籠封裝后，Ru2@biotin-DNA籠可通過協同的凋亡-鐵死亡-衰老通路殺死耐藥癌細胞，其抗癌活性是商業抑制劑JQ-1的51倍。研究發現，Ru2c可有效清除耐藥腫瘤，激活體內先天免疫和獲得性免疫。
（2）綜上所述，該研究構建的Ru2c是首個能夠實現協同的衰老-免疫治療和化學-免疫治療的金屬基BRD4抑制劑。
Jinrong Yang. et al. A Ruthenium(II) Complex Inhibits BRD4 for Synergistic Seno- and Chemo-Immunotherapy in Cisplatin-Resistant Tumor Cells. Angewandte Chemie International Edition. 2025
DOI: 10.1002/anie.202505689
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202505689
