后期官能團化(LSF,Late-stage functionalization)是藥物研發中的一項關鍵策略,能夠對藥物等結構復雜的分子進行修飾,從而增加藥物分子庫的化學多樣性。
有鑒于此,俄克拉荷馬大學Indrajeet Sharma等報道利用硫烯卡賓(sulfenylcarbenes)的化學選擇性,實現了存在醇、羧酸和胺等更具反應活性的官能團的情況下,硫烯基卡賓仍能選擇性地與烯烴發生反應。
本文要點:
(1)
這種反應活性使得硫烯卡賓能夠插入攜帶多種官能團的碳原子,從而分別將吡咯、吲哚和咪唑轉化為具有合成挑戰性的吡啶、喹啉和嘧啶。
(2)
硫烯基卡賓前體可通過兩步反應,使用常見的市售試劑方便的合成。這種無金屬的后期官能團化方法采用實驗室穩定的硫烯基卡賓前體,能夠對天然產物、氨基酸、藥物和C-糖苷進行后期修飾。此外,通過機理研究和密度泛函理論(DFT)計算,研究反應的區域選擇性和化學選擇性。
參考文獻
Prakash Kafle, Deacon Herndon, and Indrajeet Sharma*, Sulfenylcarbene-Mediated Carbon Atom Insertion for the Late-Stage Functionalization of N-Heterocycles, J. Am. Chem. Soc. 2025
DOI: 10.1021/jacs.5c02012
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c02012