鄰近效應為實現(xiàn)納米顆粒的腫瘤深部穿透提供了重要的方向。然而，不可控的藥物胞吞轉(zhuǎn)運以及粘性癌癥相關(guān)成纖維細胞（CAFs）導致的藥物攝取有限等問題仍會極大地限制納米顆粒的深入滲透。有鑒于此，沈陽藥科大學王思玲教授和趙勤富教授證明了胞內(nèi)自噬體可以將剩余的藥物攜帶到鄰近細胞，并且增強的巨胞飲作用在鄰近遞送過程中具有重要作用。
本文要點：
（1）為了增強基于自噬體的鄰近遞送，實驗制備了Ca2+摻雜的聚多巴胺，并將其用于負載GLS1抑制劑CB-839和修飾的谷氨酰胺（839/CG），以觸發(fā)基于巨胞飲作用的主動細胞攝取。Ca2+釋放引起溶酶體損傷后，839/CG可從溶酶體中逃逸，阻礙自噬體的成熟。隨后，Ca2+誘導的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)振蕩和谷氨酰胺饑餓均能夠增加和阻斷自噬流，導致含有839/CG的自噬體發(fā)生積累。
（2）與此同時，腫瘤可響應mTOR下調(diào)引起的谷氨酰胺饑餓以增加巨胞飲作用，導致“吃得越多，就越餓”。腫瘤死亡后，含有839/CG的自噬體會被釋放，而鄰近的饑餓腫瘤細胞則能夠通過巨胞飲作用對其進行主動攝取。結(jié)合光熱效應觸發(fā)的CAF減少，鄰近細胞可重復上述過程以實現(xiàn)腫瘤深度遞送。此外，免疫原性死亡也能夠增強DCs的抗原呈遞和T細胞的浸潤，以抑制腫瘤的生長和肺轉(zhuǎn)移。
Shuaipeng Feng. et al. Modulating Intracellular Autophagy and Macropinocytosis for Increased Neighboring Drug Delivery. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.4c18465
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c18465
