致密的膠原和粘液屏障是肺纖維化（PF）的主要特征，其會顯著限制藥物向肺部的遞送。清除膠原屏障能夠提高給藥效率。然而，該策略目前仍面臨患者膠原狀態(tài)的異質性等挑戰(zhàn)。因此，實時監(jiān)測膠原清除狀態(tài)對于實現PF的個性化治療至關重要。有鑒于此，浙江工業(yè)大學孫漩嶸教授構建了用于膠原靶向和磁共振成像（MRI）監(jiān)測的序貫診療平臺，以指導對小干擾RNA（siRNA）的遞送。
本文要點：
（1）首先，為了實現對膠原屏障的靶向降解，實驗將膠原酶與能夠螯合MRI造影劑Gd（III）的膠原靶向肽相結合，制備了Col I T-D，其可以通過MRI實時、無創(chuàng)地監(jiān)測動態(tài)的膠原清除過程。隨后，在MRI的指導下，研究者可在膠原屏障的最佳狀態(tài)條件下吸入給藥具有黏液穿透性和成纖維細胞靶向性的兩性離子聚合物基siRNA載體（siTGF-β1@TZ）。
（2）實驗結果表明，連續(xù)應用的Col I T-D和siTGF-β1@TZ可在PF治療過程中表現出顯著的病變富集性能和治療效果。綜上所述，該研究能夠為動態(tài)監(jiān)測膠原清除狀態(tài)和指導siRNA的序貫遞送提供重要見解，有望為實現個性化PF治療提供一個新的策略。
Jie Shen. et al. Targeted Collagen Degradation by an MRI Probe Facilitates siRNA Delivery for Sequential Theranostics in Pulmonary Fibrosis. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.4c18383
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c18383
