銅死亡是一種獨(dú)特的銅依賴性細(xì)胞死亡機(jī)制，其可通過觸發(fā)有效的適應(yīng)性免疫響應(yīng)提高抗腫瘤治療效果。然而，銅離子的遞送效率較差以及非腫瘤特異性釋放等問題仍會(huì)嚴(yán)重限制銅死亡誘導(dǎo)劑的臨床應(yīng)用。有鑒于此，上海交通大學(xué)Longxiang Shen、上海大學(xué)潘登余研究員和耿弼江教授構(gòu)建了空心Cu2-xSe納米立方體，其可作為具有腫瘤微環(huán)境（TME）響應(yīng)性的藥物遞送系統(tǒng)和銅死亡誘導(dǎo)劑，以實(shí)現(xiàn)腫瘤特異性化療和銅死亡治療。
本文要點(diǎn)：
（1）Cu空位的存在使得Cu2-xSe具有優(yōu)異的聲動(dòng)力活性和化學(xué)動(dòng)力學(xué)活性。研究者進(jìn)一步利用具有TME響應(yīng)性降解行為的空心Cu2-xSe納米立方體負(fù)載石墨烯量子點(diǎn)（GQD）納米藥物，以形成GQD/Cu2-xSe異質(zhì)結(jié)，并將其用于實(shí)現(xiàn)腫瘤特異性化療。研究發(fā)現(xiàn)，具有優(yōu)化的電子-空穴分離動(dòng)力學(xué)的異質(zhì)結(jié)GQD/Cu2-xSe能夠表現(xiàn)出增強(qiáng)的ROS生成能力和顯著改善的TME調(diào)節(jié)性能。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，ROS水平的顯著增加和有效的銅死亡可以逆轉(zhuǎn)免疫抑制性TME，并誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡，從而能夠刺激產(chǎn)生強(qiáng)烈的全身免疫反應(yīng)，以消除腫瘤。綜上所述，該研究工作開發(fā)了一種利用TME響應(yīng)性銅死亡誘導(dǎo)劑進(jìn)行腫瘤特異性化療和銅死亡增強(qiáng)的超聲免疫治療的新策略。
Yang Wang. et al. A heterojunction-engineering nanodrug with tumor microenvironment responsiveness for tumor-specific cuproptosis and chemotherapy amplified sono-immunotherapy. Biomaterials. 2025
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961225002388
