T細(xì)胞介導(dǎo)的癌癥免疫療法可利用細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTLs）靶向根除腫瘤細(xì)胞。然而，腫瘤細(xì)胞往往能夠通過涉及胞內(nèi)體分選轉(zhuǎn)運(yùn)復(fù)合物（ESCRT）和腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制的膜修復(fù)機(jī)制逃避免疫攻擊。有鑒于此，山東大學(xué)欒玉霞教授開發(fā)了一種TMV@PpCHIL納米藥物，其可通過原位基因編輯對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行重編程，以解決上述問題。
本文要點(diǎn)：
（1）研究者可利用CRISPR/Cas9破壞Chmp4b基因（ESCRT體系的關(guān)鍵組成部分），以阻止腫瘤細(xì)胞修復(fù)CTLs誘導(dǎo)的膜損傷。與此同時(shí)，研究者也對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行基因工程改造，使其產(chǎn)生白細(xì)胞介素-12(IL-12，一種增強(qiáng)CTL活化的細(xì)胞因子)。
（2）通過將腫瘤膜囊泡（TMVs）包覆在聚酰胺-胺（PAMAM）樹狀大分子凝聚的質(zhì)粒復(fù)合物上而構(gòu)建的TMV@PpCHIL納米藥物可確保實(shí)現(xiàn)高效、基于CRISPR/cas9的基因編輯和持續(xù)的IL-12產(chǎn)生。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該方法能夠顯著增強(qiáng)CTLs介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞毒性，抑制腫瘤生長，減少轉(zhuǎn)移，以延長生存期。綜上所述，該研究為實(shí)現(xiàn)持久的癌癥治療提供了一個(gè)新的策略。
Di Zhang. et al. In Situ Gene Engineering Approach to Overcome Tumor Resistance and Enhance T Cell-Mediated Cancer Immunotherapy. Nano Letters. 2025
DOI: 10.1021/acs.nanolett.5c00488
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.5c00488
